英矽智能论文称 AI 设计肺纤维化药物使生物年龄在 4 周内回退

英矽智能论文称 AI 设计肺纤维化药物使生物年龄在 4 周内回退

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News Editor
2026-09-09 10:12:57
AI 制药公司英矽智能在《Nature Biotechnology》发表论文,称其候选药物 rentosertib 在 42 名特发性肺纤维化患者的探索性分析中,使 6 个蛋白质组衰老时钟全部测出生物年龄下降。30 毫克每日两次组在第 4 周回退约 3 至 4 年,单一时钟最高测得 6 年。论文同时提示,这项结果仍无法区分究竟是衰老速度放缓,还是肺部病情改善所带来的连带变化。

AI 制药公司英矽智能于 9 月 7 日在《Nature Biotechnology》发表论文《Integration of proteomic aging clocks in a phase 2a clinical trial supports simultaneous geroprotective assessment》,将 6 个各自独立开发的蛋白质组衰老时钟同时应用于 42 名特发性肺纤维化患者的血液样本。论文给出的结果显示,6 个模型测得的生物年龄均出现下降。

在不同给药组中,效果最明显的是 30 毫克每日两次组。论文称,该组在第 4 周时生物年龄回退约 3 至 4 年,其中一个生物时钟测得的回退幅度达到 6 年。这也是论文所称,首次在药物干预临床试验中,将多个蛋白质组衰老时钟放在同一试验里进行比较。

英矽智能创始人 Alex Zhavoronkov 在 X 上表示,这是他职业生涯迄今最重要的一篇论文。该研究也于 9 月 8 日在巴黎索邦大学举行的 Nature 研讨会上首次发表。

药物靶点与分子结构均由 AI 参与生成

这款药物名为 rentosertib。其研发起点是名为 TNIK 的蛋白。英矽智能称,公司利用 PandaOmics 平台扫描基因、蛋白、疾病与衰老数据后,发现 TNIK 在衰老特征清单中命中 6 项,同时也与肺纤维化相关,因此将其选为靶点。

确定靶点后,另一套系统 Chemistry42 负责生成分子结构,随后由化学家从计算机生成的候选分子中筛选部分化合物进入实验室测试。

此前临床数据更突出的是肺功能改善

这条研发路径此前已发布过临床数据。根据 2025 年 6 月 3 日发表于《Nature Medicine》的论文,研究共筛查 128 人,其中 71 人被随机分组,分为 30 毫克每日一次、30 毫克每日两次、60 毫克每日一次和安慰剂 4 组,治疗 12 周。

结果显示,60 毫克每日一次组的用力肺活量平均增加 98.4 毫升,而安慰剂组则下降 20.3 毫升。输入内容指出,特发性肺纤维化目前尚无可以逆转病程的药物,因此肺活量不降反升本身已属罕见结果,而此前中文帖文提到的核心内容,实际对应的是这篇《Nature Medicine》论文。

肺功能改善与“抗衰老”结果并未落在同一组

两篇论文呈现出的临床效果并不完全一致。肺功能改善最明显的是 60 毫克每日一次组,但生物年龄回退最多的却是 30 毫克每日两次组。按文中的说法,如果生物年龄下降只是肺功能改善带来的附带结果,那么最突出的数据原本应出现在同一个给药组。

本次分析使用的 6 个衰老时钟分别为 ProtAge、OrganAge 的两个版本、PAC、ipfP3GPT 与 PAOPAC。2013 年诺贝尔化学奖得主 Michael Levitt 对结果的评价是,说服他的不是效果大小,而是这些模型之间的一致性,因为它们既不共享特征,也不共享训练数据。

论文同时列出限制与安全性问题

论文作者也明确写出局限性:这项试验目前还无法区分,观察到的变化究竟代表衰老放缓,还是肺部病情改善后带来的结果。用于衰老时钟分析的 42 人,仅是 71 人试验样本中留有血液样本的一部分,因此属于探索性分析。官方新闻稿也未给出 p 值或置信区间。

安全性方面,二期试验纳入的 71 人中有 16 人中途停药,最常见的停药原因是肝毒性与腹泻。

三期试验已在中国启动,计划纳入 320 人

rentosertib 于 2023 年 2 月获得美国 FDA 孤儿药资格。三期临床于 2026 年 7 月 7 日在中国启动,覆盖 47 个中心,计划纳入 320 名患者,疗程为 52 周,主要终点是一年内肺活量下降速率。

这项三期研究的首席研究员为北京协和医院徐卓君,中国工程院院士钟南山与上海市肺科医院陈昌担任共同副首席研究员。

输入内容还提到,三期试验持续 52 周,时间长度是二期 12 周的 4 倍,也将积累更多可重复进行这套分析的血液样本。生物年龄变化是否会与肺功能改善同步,按现有信息仍需等到那时才能获得更多答案。

公司背景与上市信息

英矽智能成立于 2014 年,并于 2025 年 12 月 30 日在港交所挂牌,股票代码为 3696。其 IPO 定价为每股 24.05 港元,开盘价为 35 港元。基石投资者包括礼来、腾讯与淡马锡。

按公司自述,其已提名 31 个临床前候选药物,其中 13 个获得临床试验许可,另有 8 个正在进行一期临床。

论文围绕的两个核心问题

就药物本身而言,rentosertib 是一款口服小分子抑制剂,靶点 TNIK 由 PandaOmics 识别,分子结构由 Chemistry42 生成,适应症为特发性肺纤维化。就“生物年龄回退 3 至 4 年是否可信”这一问题而言,现阶段结论仍基于 42 人样本的探索性分析。论文作者已明确表示,试验尚无法区分究竟是衰老放缓,还是肺部疾病被治疗后产生的变化;Michael Levitt 则认为,多模型结果一致性比效果幅度本身更有说服力。

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